今年4篇Nature Medicine，李紅良教授肝病研究之旅
截止到今日，2017年Nature Medicine雜志發表了9篇主要由國內科研單位完成的研究性成果，其中來自武漢大學人民醫院李紅良教授領導的團隊就發表了其中四篇，而12月11日這一天該研究組同時在線發表了兩篇，著實讓許多同行驚嘆。這四篇論文信息如下：
李紅良教授團隊長期從事非酒精性脂肪肝炎、肝臟代謝及相關疾病研究。非酒精性脂肪肝病（NAFLD）是臨床上最常見且發病率逐年上升的主要慢性肝臟疾病之一，它是一種無過量飲酒史但產生代謝應激性肝臟損傷病癥，可從單純性脂肪肝進展為非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、肝纖維化和肝硬化，最終發展為肝癌、肝衰竭。
今年2月20日，該團隊在Nature Medicine上發表題為“Targeting CASP8 and FADD-like apoptosis regulator ameliorates nonalcoholic steatohepatitis in mice and nonhuman primates”的論文，揭示了天然免疫重要分子CFLAR對非酒精性脂肪肝炎（NASH）疾病進程中的關鍵負調控作用，深入闡明了其分子機制，對NASH防治具有重要的臨床指導意義。
5月5日，該團隊在Nature Medicine上發表題為“Tmbim1 is a multivesicular body regulator that protects against non-alcoholic fatty liver disease in mice and monkeys by targeting lysosomal degradation of Tlr4”的論文，揭示了多泡體（MVB）調控蛋白Tmbim1在非酒精性脂肪肝病（NAFLD）和非酒精性脂肪肝炎中的關鍵負調控作用，并深入闡明其分子機制。
12月11日，該團隊在Nature Medicine上發表題為“The deubiquitinating enzyme TNFAIP3 mediates inactivation of hepatic ASK1 and amelioratesnonalcoholic steatohepatitis”的論文，在前期系列研究的基礎上，進一步通過高通量篩選和大量分子生物學實驗證實，TNFAIP3為非酒精性脂肪肝發生發展過程中關鍵的ASK1負調控分子。TNFAIP3能夠通過在病理條件下對ASK1進行去泛素化來抑制ASK1以及下游P38/JNK的活性，從而有效防止非酒精性脂肪肝及其并發癥的發生發展。
12月11日發表的另一項題為“An ALOX12–12-HETE–GPR31 signaling axis is a key mediator of hepatic ischemia–reperfusion injury”的論文聚焦肝臟缺血再灌注損傷。為了找到肝臟缺血再灌注損傷的根本原因，李紅良教授團隊運用轉錄組學、蛋白組學和代謝組學聯合分析，揭示了缺血階段的脂質代謝紊亂是肝臟缺血再灌注損傷過程中的重要病變，其中，12-脂氧化酶（ALOX12）的上調和12羥基二十烷四烯酸（12-HETE）蓄積尤為顯著，而炎癥及細胞死亡均為脂質代謝紊亂的后續事件。該研究同時建立了世界首例非人靈長類動物恒河猴肝臟缺血再灌注模型，系統并長期監測了ML355在肝臟缺血再灌注過程中及后期對肝臟的保護作用。
據悉，為了進一步推進實驗室科研成果走向臨床，李紅良團隊于2012年開始與華中科技大學同濟醫院心外科、湖北天勤生物科技有限公司合作，應用食蟹猴、恒河猴開展系列的肝臟代謝疾病的大動物的轉化醫學研究工作，并且首次發現ASK1二聚化抑制劑和ALOX12抑制劑ML355可分別作為非酒精性脂肪肝病和肝臟缺血再灌注損傷的先導藥物，為后續新藥開發及臨床前研究奠定了重要基礎。基于上述研究成果，已申請國家發明專利120多項，現已獲得授權43項。
注：上述內容主要引自武漢大學官網。
附李紅良教授簡介：
李紅良：現任武漢大學基礎醫學院院長、武漢大學動物實驗中心/ABSL-III主任、兼任武漢大學模式動物研究所所長、武漢大學心血管病研究所副所長、中南醫院醫學科學研究中心主任。國家杰出青年基金獲得者、教育部“長江學者”特聘教授、科技部中青年科技創新領軍人才、國家“萬人計劃”領軍人才。2017年11月18日，李紅良教授獲“談家楨生命科學創新獎”。
李紅良教授獲創新獎（圖片來源于武漢大學官網）
代表性論文：
2017
Wang, P. X., Ji, Y. X., Zhang, X. J., Zhao, L. P., Yan, Z. Z., Zhang, P., ... &Li H*. (2017). Targeting CASP8 and FADD-like apoptosis regulator ameliorates nonalcoholic steatohepatitis in mice and nonhuman primates. Nature medicine, 23(4), 439-449.
Zhao, G. N., Zhang, P., Gong, J., Zhang, X. J., Wang, P. X., Yin, M., ... &Li H*. (2017). Tmbim1 is a multivesicular body regulator that protects against non-alcoholic fatty liver disease in mice and monkeys by targeting the lysosomal degradation of Tlr4. Nature Medicine, 23(6), 742-752.
Zhang, X., ... &Li H*. (2017).The deubiquitinating enzyme TNFAIP3 mediates inactivation of hepatic ASK1 and amelioratesnonalcoholic steatohepatitis. Nature Medicine,
Zhang, P., ...She Z*., &Li H*. (2017).The deubiquitinating enzyme TNFAIP3 mediates inactivaton of hepatic ASK1 and amelioratesnonalcoholic steatohepatitis. Nature Medicine
2017年以前
1). Wang ZH, Zhang XJ, Zhang P, Wang XH, Chen I, Gao C, Deng KQ, Gong J, Yokota T, Wang H, Cass A, Ren SX, Vondriska T, Li GP, Yang HT, Xiao XS, Li H*, Wang Y*, A long non- coding RNA defines an epigenetic check point for cardiac hypertrophy. Nat Med. 2016 ,22(10):1131-1139.
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3). Ji Y, Zhang P, Zhang X, Zhao Y, Deng K, Jiang X, Wang P, Huang Z and Li H*. The ubiquitin E3 ligase TRAF6 exacerbates pathological cardiac hypertrophy via TAK1-dependent signalling. Nat Commun. 2016; 7：11267.
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13). Wang X, Zhang R, Jiang D, Deng W, Zhang S, Deng S, Zhong J, Wang T, Zhu L, Yang L, Hong S, Guo S, Chen K, Zhang X, She Z, Chen Y, Yang Q, Zhang X and Li H*. Interferon regulatory factor 9 protects against hepatic insulin resistance and steatosis in male mice. Hepatology. 2013; 58：603-616.
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15). Jiang X, Deng K, Luo Y, Jiang D, Gao L, Zhang X, Zhang P, Zhao G, Zhu X and Li H*. Tumor necrosis factor receptor-associated factor 3 is a positive regulator of pathological cardiac hypertrophy Hypertension. 2015; 66：356-367.
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